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A. 聽覺不 “靈光"：預(yù)脈沖抑制（PPI）實(shí)驗(yàn)
在正常髓鞘化的 rag1?/?小鼠中開展的 PPI 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，移植了精神分裂癥患者人類膠質(zhì)前體細(xì)胞（SCZ hGPCs）的小鼠，就像聽力突然下降一樣，在所有預(yù)脈沖音量下的聽覺預(yù)脈沖抑制均減少。對(duì)照組和 SCZ hGPC 移植動(dòng)物之間的 PPI 程度，存在顯著差異。
B. 焦慮 “爆棚"：高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)
在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)里，移植了 SCZ hGPCs 的小鼠，就像恐高又膽小的孩子，比起對(duì)照組小鼠，更偏愛封閉空間，極力避免高空，這表明它們的焦慮水平更高。數(shù)據(jù)顯示，移植了患者 hGPCs 的小鼠比對(duì)照組植入小鼠更傾向于待在封閉臂中。
C. 快樂 “失靈"：蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)
對(duì)移植小鼠來說，原本香甜的糖水似乎失去了吸引力。SCZ GPC 移植小鼠不太偏好甜水，表現(xiàn)出快感缺乏。
D. 社交 “恐懼"：三箱社交化測(cè)試
當(dāng)被放進(jìn)三箱社交化測(cè)試的盒子里，移植了 SCZ hGPCs 的小鼠，就像患上了 “社交恐懼癥"，比起對(duì)照組小鼠，更回避陌生人。無論是以與陌生小鼠相處時(shí)間相對(duì)于空籠子的比例，還是直接計(jì)算與陌生小鼠相處的凈時(shí)間來分析，都能看出顯著差異。
E. 記性 “變差"：新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)
在新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)中，移植了 SCZ hGPCs 的小鼠仿佛記憶力衰退，新物體識(shí)別能力顯著較差。
F-G. 作息 “紊亂"：日間活動(dòng)和睡眠模式評(píng)估
對(duì) 70 - 80 周齡的成年小鼠進(jìn)行 72 小時(shí)日間活動(dòng)和睡眠模式評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，SCZ 小鼠比對(duì)照小鼠更活躍，睡眠模式也被打亂成較短片段。
研究發(fā)現(xiàn)，攜帶來自精神分裂癥患者膠質(zhì)祖細(xì)胞的嵌合體小鼠表現(xiàn)出與該疾病相關(guān)的行為異常，包括社交障礙、認(rèn)知功能下降等。進(jìn)一步分析顯示，這些變化伴隨著神經(jīng)元活動(dòng)模式的改變，以及突觸傳遞效率的降低或增加，這取決于具體的實(shí)驗(yàn)條件。此外，分子水平的研究揭示，來自患者的膠質(zhì)細(xì)胞改變了宿主小鼠大腦內(nèi)的神經(jīng)炎癥狀態(tài)，并影響了神經(jīng)元之間的信號(hào)傳導(dǎo)路徑。整體來看，這項(xiàng)研究通過創(chuàng)新的方法和技術(shù)，為我們理解和治療精神分裂癥開辟了新的途徑，并證明了結(jié)合iPSC技術(shù)和動(dòng)物模型在研究復(fù)雜神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的巨大潛力。
相關(guān)論文信息：
Human iPSC Glial Mouse Chimeras Reveal Glial Contributions to Schizophrenia
Windrem et al., 2017, Cell Stem Cell 21, 195–208 August 3, 2017 a 2017 Elsevier Inc.
doi: 10.1016/j.stem.2017.06.012
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